Kæledyr
I naturen har pythonen ikke mange fjender. En rov-dyr i sig selv, spiser den dyr der strækker fra fugle til getter til grise. Pythonen kan fange, dræbe og spise et dyr flere gange sin egen størrelse. Selvom det ikke er uden naturlige fjender i sine naturlige habitater i Asien, er pythonen introduceret til steder som Florida Everglades, hvor de dyr, der normalt spiser en python, ikke er til stede.
Store fugle som ørne kan fange en python. Pythonen er ikke en hurtig-bevægende art, især efter et stort måltid. Da den fanger sin bytte ved at gemme sig blandt trægrene og springe på den, er der muligheder for rov-dyr at fange den.
Pythonen lever i et akvatisk habitat, og når den svømmer, er den sårbar for krokodiller. Mens yngre eksemplarer kan fanges og spises af en krokodille af enhver størrelse, jo ældre en python bliver, desto større bliver den. En stor python kan fanges og spises kun af en stor krokodille.
Store katte som løver, tigerer og pumaer, som er til stede i pythonens naturlige habitater, kan fange og spise slangerne. Da pythonen ikke er giftig, er det en sag af, om rov-dyret kan undgå at blive omfavnet af pythonen, i hvilket tilfælde slynge-kraften bogstaveligt talt kan presse livet ud af rov-dyret.
Kobrer kan spise unge pythoner. Andre slanger er også rov-dyr på de unge dyr og vil spise æggene, når de kan. Ældre pythoner er ikke truede af andre slanger på grund af deres størrelse.
Mennesker er de mest aktive rov-dyr af pythoner, ofte dræber dyret for dets skind, men også for kødet. Fanglede pythoner er ofte flået levende og ladt til at dø. I områder, hvor pythonen er introduceret, som Everglades, er mennesker de eneste aktive rov-dyr af pythonen, men de spiser den sjældent.