Mange dyr jager opossums, afhængigt af arten og placeringen.
Pattedyroverdyr
Prærieulve
Tamme hunde
Vaskebjørne
Ræve
Løs
Andre rovdyr
Rovfugle, herunder ørne, høge og ugler.
Slanger, såsom klapperslanger og boaer.
Alligatorer og krokodiller i fælles habitater.
Mennesker påvirker også opossumpopulationer gennem tab af levesteder og køretøjskollisioner. Opossums forsvarer sig med skarpe kløer, tænder og en stærk lugt.