Tigerhajer er toppredatorer, men de er ikke uovervindelige. De har nogle få naturlige fjender:
- Større hajer: Hvidhajer, tyrhajer og endda andre tigerhajer kan jage mindre eller yngre tigerhajer.
- Spækhuggere: Disse meget intelligente havpattedyr er kendt for at jage og dræbe tigerhajer.
- Mennesker: Selvom de ikke er en "naturlig" fjende i økologisk forstand, udgør mennesker en alvorlig trussel gennem fiskeri, ødelæggelse af levesteder og utilsigtet netindvikling.
Forholdet mellem rovdyr og bytte er komplekst. Mens nogle dyr jager tigerhajer, hjælper hajerne selv med at opretholde et sundt marint økosystem ved at jage andre arter.