Der er ikke et entydigt svar, førende teorier omfatter:
Menneskelig jagt: Mennesker ankom til Nordamerika for omkring 13.000 år siden, og mastodontbestanden faldt kort efter, muligvis på grund af jagt for føde, tøj eller konkurrence om ressourcer.
Klimaændringer: Skiftende pleistocæne klimaer blev varmere og tørrere, hvilket reducerede skovene, mastodonter afhængede af til føde og ly.
Kombinerede faktorer: Jagt og klimaændringer sammen kan have fordømt disse store, langsomme dyr.
Mastodonter var uddøde for omkring 10.000 år siden.
