Kæledyr
Kæledyr
Methotrexate er et lægemiddel, der bruges til behandling af visse kræftformer, kroniske tilbagevendende hudsygdomme (såsom psoriasis) og leddegigt. Virkningsmekanismen er ved hæmning af enzymer involveret i metabolismen af et essentielt næringsstof (folat). Methotrexate målretter inflammatoriske celler og kræftceller, men kan skade normale væv, der har højere folatbehov. Denne artikel fokuserer på effekterne af methotrexate på folatmetabolismen, som kan producere de bivirkninger, der er forbundet med methotrexate injektioner.
De mest rapporterede bivirkninger af methotrexate er mavesår, kvalme og maveubehag. Lavt antal hvide blodlegemer kan resultere i øget modtagelighed for infektioner. Andre bivirkninger er angivet nedenfor efter toksicitet på organsystemer. Disse toksiciteter og bivirkninger produceres ved hæmning af essentielle biokemiske veje. Methotrexate er en antimetabolit af folat og hæmmer et enzym (dihydrofolatreduktase), der omsætter folatforbindelser. Ved hæmning af dette enzym mindsker det typen og mængden af folater tilgængelige for biokemiske reaktioner. Disse reaktioner inkluderer syntesen af nukleinsyrer (f.eks. DNA og RNA) og den cellulære behandling af proteiner. Hæmmet nukleinsyresyntese hæmmer celledele, hvilket forstyrrer spredningen af forskellige kræftceller. Denne aktivitet er ikke udelukkende målrettet mod kræftceller, og bivirkningerne af methotrexate forårsager forstyrrelse af anden folat-relateret cellulær aktivitet. Den generelle toksicitet af methotrexate er en funktion af hæmning af normal celledele i celler og væv med høj omsætning og forstyrrelse af cellulære signaler.
Benmargen producerer konstant nye celler. Disse celler er essentielle for ilttransport, immunfunktion og sårheling. Methotrexate kan hæmme celleproduktion i benmargen og forårsage depression i niveauer af røde blodlegemer (RBC), hvide blodlegemer (WBC) og blodpladeproduktion. Dette kan i sidste ende føre til lave RBC (anæmi), lave WBC (leukopeni) og øget risiko for blå mærker eller blødning på grund af lave blodplader, som er essentielle for skorpedannelse.
Akut og kronisk levertoksicitet rapporteres oftest på grund af store doser eller langvarig eksponering for methotrexate. Kronisk toksicitet kan være dødelig og skal overvåges omhyggeligt. Toksicitetsrisiko øges af alkoholbrug, diabetes, overvægt og høj alder. Lebenskader kan resultere på grund af nedsatte cellulære reaktioner (dvs. metylering) af leveren og undertrykt spredning.
Methotrexate skal bruges med ekstrem forsigtighed, når en aktiv infektion er til stede. Det kan forårsage, at immunisering er ineffektiv. Potentielt dødelige opportunistiske infektioner (f.eks. lungebetændelse) kan også opstå på grund af undertrykt hvide blodlegemer aktivering og produktion.
Nerveskader (neurotoksicitet) er rapporteret hos patienter behandlet med intravenøs methotrexate. Bivirkninger rapporteres som leukoencephalopati, som er hvidt stof (leuko-) hjerne (-encephalo) skade (-pathy) og viser sig som visse typer af kramper. Hjernen og rygmarvsvæsken har høje niveauer af folat, som fungerer i opretholdelse af neurotransmitterproduktion og reparation af aminosyrer. Forstyrrelser af disse processer er indikeret i krampeproduktion og neurotoksicitet.
Methotrexate kan inducere nyreskade og nyresvigt. Nyretoksicitet skyldes den store koncentration af methotrexate, der naturligt filtreres fra blodet. Disse høje koncentrationer kan føre til krystaldannelse i nyrerne, hvilket forårsager skade eller svigt.
Alvorlige og lejlighedsvis dødelige hudreaktioner er rapporteret med methotrexate. Topiske reaktioner inkluderer kløe, ændringer i pigmentering, nældefeber, udslæt og sår. Alvorlige reaktioner inkluderer cellulær død af væv og Stevens-Johnson syndrom. Disse tilstande kan resultere på grund af forstyrrelse af immunsystemet, hvilket fører til infektioner, og forstyrrelse af vævsreparation og replikation på injektions- eller sårssteder.