Præriedyr har mange fjender, både rovdyre og konkurrenter:
Rovdyre:
Pattedyr:
- Prærieulve: Disse er de mest almindelige rovdyre for præriedyr.
- Gravere: Gravere er dygtige til at grave og kan rane præriedyr-huller.
- Sortfodet iltis: Disse truede dyr er næsten helt afhængige af præriedyr til føde.
- Ræve: Både røde og kit-ræve præder på præriedyr.
- Rødlynx: Rødlynx er opportunistiske jagere og tager præriedyr, når de er tilgængelige.
- Hermeliner: Langkroppede hermeliner er kendt for deres bevægelsesdygtighed og kan jage i præriedyr-huller.
- Husehunde: Vilde hunde kan udgøre en trussel mod præriedyr-kolonier.
Fugle:
- Kongeørn: Kongeørne er store rovfugle, der kan fange voksne præriedyr.
- Slangehøge: Rødhalehøge og rustighøge er almindelige rovfugle for præriedyr.
- Ugler: Stor hornugl er natlig rovfugl, der præder på præriedyr.
Reptiler:
- Slanger: Ristelslanger og andre slanger kan jage præriedyr, især unge.
Konkurrenter:
- Andre præriedyr-arter: Forskellige arter af præriedyr kan konkurrere om ressourcer, især når deres udbredelsesområder overlapper.
- Kvæg og andre husdyr: Husdyr kan græse på præriedyr-levested og konkurrere om føde.
- Huleugler: Huleugler reder ofte i forladte præriedyr-huller, potentielt konkurrerende om plads.
Det er vigtigt at bemærke, at de specifikke rovdyre og konkurrenter for præriedyr varierer afhængigt af geografisk placering og levested.