Kæledyr
Prærieulve er toppredatorer i mange økosystemer, men de kan blive bytte, især når de er unge eller sårbare.
Ulve, bjørne og bjergløver kan bytte på prærieulve.
Los, store rovfugle som kongeørne og nogle gange andre prærieulve kan bytte på dem.
Prærieulve jages for populationskontrol og for at beskytte husdyr.
Sygdomme og køretøjer truer også prærieulve, selvom prædation ikke er hyppig på grund af deres tilpasningsevne.