Kæledyr
Prærieulve er toprovdyr og har typisk ikke mange naturlige fjender.
Større hundedyr som ulve, bjørne og bjergløver kan jage prærieulve, især unge eller svækkede individer. Mennesker er også en betydelig trussel gennem jagt, fangst og ødelæggelse af levesteder. Sygdom kan svække prærieulve og gøre dem mere modtagelige.
Generelt er prærieulve generelt sikre fra prædation på grund af deres tilpasningsevne, intelligens og flokadfærd.