Kæledyr
Prærieulve er toprovdyr med meget få naturlige fjender, men visse dyr kan jage dem, især unge eller svage individer:
Rovdyr af prærieulve
Større hunde: Ulve kan jage prærieulve, hvor deres udbredelsesområder overlapper.
Bjørne: Sorte bjørne og grizzlybjørne kan dræbe og spise prærieulve, især unger.
Bjergløver: Kan jage prærieulve i overlappende territorier.
Store rovfugle: Kongeørne og storehornede ugler kan nedlægge unge eller svage prærieulve.
Andre prærieulve: Prærieulve dræber og spiser undertiden hinanden under fødemangel eller territoriale stridigheder.
Andre faktorer, der påvirker prærieulvebestande
Mere almindeligt påvirkes prærieulve af menneskelig aktivitet (tab af levesteder, trafikulykker, jagt), sygdom (parvovirus, rabies, hundesyge) og konkurrence med ræve, ræve og tamhunde.
På trods af at have rovdyr, er prærieulve meget tilpasningsdygtige og modstandsdygtige, trives i forskellige miljøer og sammen med menneskelig tilstedeværelse.