Kæledyr
Tab af levesteder: Indigoslanger findes primært i pine flatwoods, hardwood hammocks og sandhills i det sydøstlige USA. Menneskelig udvikling og landbrug har reduceret deres tilgængelige levested.
Jagt og forfølgelse: De bliver nogle gange dræbt, fordi de opfattes som farlige eller skadedyr, og blev historisk set jaget for kød og skind.
Trafikdrab: Indigoslanger bliver ofte dræbt af biler, når de krydser veje, især lange, lige veje gennem deres levested.
Udtømning af bytte: Deres primære fødekilder, såsom rotter og mus, er blevet sjældnere, efterhånden som menneskepopulationen vokser.
Sygdom: Luftvejsinfektioner, hudsygdomme og indre parasitter kan svække eller dræbe indigoslanger.
Klimaændringer: Stigende havniveauer truer kystnære levesteder, mens længere, varmere somre forårsager tørke og hedestress.